间充质干细胞治疗风湿免疫病

　　间充质干细胞（mesenchymalstemcells,MSC）是一种多能干细胞，它们能从多种组织中获取，可培养分化成多种结缔组织，如骨、软骨、肌腱、骨髓间质和脂肪组织等，并能下调炎症反应。间充质干细胞成为了目前的研究热点，在多种疾病如急性心肌梗死、脊髓损伤、糖尿病和自身免疫病中均有涉及，也已在不少疾病的临床前期研究中证实了较好的疗效及很少的不良反应。玉溪市人民医院血液风湿免疫科朱桂华

　　体外研究发现，间充质干细胞具有免疫调节作用，它们能抑制异体抗原、丝裂原和CD3诱导的T细胞增殖，也能抑制B细胞增殖，甚至对NK细胞活性也可能有抑制作用。自身免疫性疾病的发病机制主要为免疫系统失调，产生多种自身抗体从而引起自身组织损伤。间充质干细胞具有免疫调节作用，其一是通过分泌可溶性细胞因子介导，其二是通过调节性T细胞发挥抑制作用，从这两方面达到治疗自身免疫性疾病的目的。

　　间充质干细胞有多种来源，骨髓来源的充质干细胞由于含量较少，以及伦理等问题，给临床应用带来不便。脐带或胎盘来源的充质干细胞具有类似骨髓间充质干细胞的生物学特性，同时还有如下优点：（1）没有伦理问题；（2）来源丰富，且质量优于骨髓来源的；（3）由于有胎盘的屏障作用，传染性疾病的发生概率较低。目前使用的间充质干细胞，主要来自于脐带组织，并采用最先进的技术进行培养和扩增而来。

　　目前自身免疫病的治疗以糖皮质激素和免疫抑制剂为主，但仍有部分患者对常规药物治疗反应不佳，病情进展恶化。间充质干细胞治疗结缔组织病是一种新型的治疗方法，根据以往的临床研究结果显示，对一些传统治疗效果不满意的病人，仍然有一定的效果。目前认为传统治疗效果不好的下例疾病为治疗适应症：包括系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征、多发性肌炎／皮肌炎、白塞病、系统性硬化症等多种疾病。

　　有以下情况者不能接受间充质干细胞治疗：1.有严重药物过敏史或过敏体质者；2.有较严重感染或合并恶性肿瘤者；3.心功能3～4级或终末期肾功能不全者；4.有精神异常和严重认知功能障碍者；5.血清HIV和其他致病性病原学检查阳性者；6.有凝血功能严重障碍者；7.怀孕的患者。

　　需要指出的是间充质干细胞治疗是一种生物治疗，目前属于研究性的临床试验治疗，不属于成熟的技术（卫生部尚未进行统一发放相关准入证书）。卫生部对所有干细胞治疗项目，都是采取比较严格的管理。此外，价格相对较贵，且尚无统一的标准化MSC生产规程，不过，国内有不少研究单位的技术已较成熟。第二，安全性问题。MSC表面少量表达了HLA-I类分子，但动物实验及现有临床试验均显示MSC有很好的耐受性和安全性，真正发生免疫排斥反应仅为个案报道。临床上应用MSC治疗，不需要配型和净化病房，程序简单，通过静脉输注即可。第三，虽然现有临床研究均观察到了好的疗效及很少的副反应，但长期疗效需要十年以上的长期观察。可能发生一些副作用，包括以下但不仅限于以下：①轻度发热、乏力、头昏等反应；②因免疫抑制作用引起感染；③治疗后效果不明显，病情的改善与您的期望存在偏差，甚至治疗无效等。

　　目前，昆明医学院第二附属医院皮肤性病/风湿免疫科已进行了多例干细胞治疗难治性系统性红斑狼疮，经多名患者反映，干细胞治疗效果良好。昆明医学院第二附属医院皮肤性病/风湿免疫科成为全国《干细胞治疗自身免疫性疾病》的多中心临床研究单位。

　　据了解，脐带间充质干细胞治疗难治性系统性红斑狼疮一个疗程需进行两次干细胞治疗，每次治疗间隔7天（或者每月一次，2-3次为一个治疗疗程），通过静脉输注即可，每次移植量达到5000万个间充质干细胞，无需配型和净化病房，费用相对于造血干细胞移植降低很多，减轻了患者和社会的经济负担。（北京费用约3万元输一次）